Spravidla nedokážeme významnejšie ovplyvniť choroby našich predkov, ak sa objavia u nás. Je to tak preto, že genetika zohráva významnú úlohu pri etiopatogenéze mnohých chorôb. Dôslednou prevenciou si dokonca môžeme zachrániť život. Odborníci zdôrazňujú, aby ste sa pýtali, akými chorobami trpia, alebo trpeli vaši predkovia z predchádzajúcich generácií. Chorôb, ktoré sú klasicky dedičné, alebo sa na ich etiopatogenéze podieľa genetika človeka, sú stovky. Asi jeden zo sto novorodencov má poruchu, ktorú mu spôsobil jeden konkrétny chybný gén od rodiča, alebo často aj od oboch rodičov. Napríklad - dedičné nádorové choroby, poruchy látkovej výmeny, poruchy vývoja svalov (a mnohé iné) sa ozývajú až po rokoch. O tom, či niekto ochorie, rozhoduje často len jeden poškodený gén, ale stále viac spoznávame choroby, na ktorých vývoji sa podieľa viacero génov (napr. Ak má jeden z rodičov alergiu, je riziko, že jeho dieťa ju zdedí, až 50 %; ak ju majú obaja rodičia, riziko sa zvyšuje na 80 %. Zvýšené riziko platí aj pre výskyt srdcového infarktu, vysokého krvného tlaku, cukrovky, osteoporózy, neurózy, keďže tieto choroby sa vyskytujú v rôznych generáciách rodiny - majú tzv. familiárny výskyt. Medicína v súčasnosti pozná už tisíce dedičných chorôb. Na oddeleniach lekárskej genetiky, pri vybraných slovenských nemocniciach, sa poskytujú tzv. genetické konzultácie. Dôvody na konzultácie bývajú rôzne. Pri podozrení na genetické ochorenie, pacienta odosiela ďalej praktický lekár alebo špecialista. V prípade jeho záujmu sa spisuje informovaný súhlas na genetické testovanie.
Základné pojmy a riziká spojené s dedičnosťou
Človek má k dispozícii vo svojom genóme 23 000 génov, a sú uložené na 46 chromozómoch (v 23 pároch). Existuje teoretická možnosť opisu 23 000 genetických (jednogénových) chorôb, ale prakticky sme ich dodnes opísali okolo 7000. Chromozómy vieme podrobne vyšetrovať na Slovensku, vo všetkých indikáciách. Dnes poznáme viac ako 200 opisov syndrómov, ktoré sú podmienené rôznymi chybami chromozómov. Najčastejšie dôvody na vyšetrenie chromozómov sú vývojové chyby, nádorové choroby, psychomotorická retardácia, poruchy reprodukcie, podozrenie na chybu plodu. Určovanie prognózy je vždy prísne individuálne. Závisí od študovanej choroby, ako aj od technického prevedenia genetického testu.
Aké testy sa robia pri narodení dieťaťa? Najčastejšie sa vyšetrujú chromozómy u dieťaťa, ktoré má nejakú vývojovú chybu alebo dysmorfiu. Dôležité je podrobné klinicko-genetické vyšetrenie, teda tzv. genetická syndromológia. Samozrejme, bolo by ekonomicky nemožné, a aj medicínske neefektívne, vykonávať „genetické testovanie“ na veľký počet genetických chorób, napríklad spomínaných 7000 typov. Existuje však „novorodenecký skríning“, čo je ekonomicky a medicínsky zdôvodnené vyšetrenie - v súčasnosti vieme v SR posúdiť 13 chorôb, jednoduchými skríningovými metódami. Rozsah vyšetrovaných diagnóz nás radí na popredné miesto vo svete. Skríningové vyšetrenia zahŕňajú aj možnosti hypotyreózy, kongenitálnej adrenálnej hyperplázie, fenylketonúrie, cystickej fibrózy a niekoľkých metabolických chorôb.
Vie človek, ktorý má v rodine napríklad vzory ochorení? Jednoduchá otázka, no v praxi zložitá odpoveď. Príčiny infarktov sú mnohé, preto by sa mal pacient dobre oboznámiť s tým, ako hodnotia príčinu infarktu lekári. Aj v prípade familiárneho výskytu infarktov sa treba podrobne zaoberať uvedenou anamnézou. Tu môže pristúpiť aj silnejší vplyv genetickej predispozície. Najrizikovejšie sú rodiny s mutáciami v génoch, určujúcich metabolizmus tukov, resp. cholesterolu, kde sa vyskytuje infarkt myokardu u mladých ľudí, resp. už u detí. Našťastie, je to len 1 % pacientov s hypercholesterolémiou.
Gény sú stavebnými kameňmi dedičnosti. Prenášajú sa z rodiča na dieťa. Obsahujú DNA, pokyny na výrobu bielkovín. Väčšinu práce v bunkách vykonávajú bielkoviny. Niekedy dochádza k mutácii, zmene génu alebo génov. Mutácia mení pokyny génu na tvorbu proteínu, takže proteín nefunguje správne alebo úplne chýba. Môžete zdediť génovú mutáciu od jedného alebo oboch rodičov. Jednogénové poruchy, kde mutácia postihuje jeden gén. Chromozomálne poruchy, kedy chromozómy (alebo časti chromozómov) chýbajú alebo sú zmenené. Chromozómy sú štruktúry, ktoré obsahujú naše gény. Komplexné poruchy, pri ktorých existujú mutácie v dvoch alebo viacerých génoch. Často zohráva úlohu aj váš životný štýl a prostredie.
Dedičnosť a konkrétne ochorenia v rodine
Čo je to gén? Čo je to detský genetik? Pedagogické a klinické súvislosti sú dôležité pre lepšie porozumenie rizík. Žiaden človek nie je izolovaný od genetických rizík; dedičnosť sa týka aj familiárnych výskytov, ako sú napríklad diabet, hypertenzia alebo určité typy rakoviny, ktoré majú genetickú zložku a tendenciu k výskytu v rodinách.
Pokiaľ ide o vzťah súrodencov, riziko genetických porúch v potomkoch narodených v príbuzenských vzťahoch je vyššie ako v nepokrvných vzťahoch. Pre bežnú populáciu je riziko genetickej poruchy u potomka 3-4%, zatiaľ čo pre potomkov z príbuzenských vzťahov sa zvyšuje na 4-7%. V prípade súrodencov je riziko ešte vyššie, keďže ide o najvyššiu mieru príbuzenstva. Incest, teda pohlavný styk medzi blízkymi príbuznými, je spojený s vysokým rizikom narodenia dieťaťa s vážnym telesným alebo duševným dedičným ochorením.
V rodinách s podozrením na dedičné ochorenia je vhodné využiť genetické vyšetrenia a možnosti prevencie. V niektorých prípadoch môže byť odporučené umelé oplodnenie s použitím darcovských spermií alebo vajíčok, aby sa minimalizovalo riziko genetických porúch u potomstva. V rodinách s genetickými ochoreniami je možné vyhľadať špecializované genetické pracovisko pred plánovaním rodiny.
Etické a právne súvislosti nových genetických skríningov
Ako ďalej postupovať pri novorodeneckom skríningu? Prenatálna diagnostika a genetika prinášajú aj etické otázky. Dnes sa diskutuje o autokonfiguračnom sekvenovaní kompletnej genómovej výbavy novorodencov a o tom, či je vhodné testovať všetky riziká a choroby hneď po narodení. Kritici upozorňujú na riziká nadmerných informácií a možného zneužitia genetických údajov.
V Británii sa zvažuje pilotný projekt veľkého počtu novorodencov a otázky súvisiace s informovaným súhlasom či kontrolnými orgánmi. V Nemecku sa skúmajú právne a etické dôsledky takýchto programov a hľadá sa jasný rámec pre prípadné zavedenie. V Spojenom kráľovstve je diskutovaný postup postupného sekvenovania genómu s cieľom odhaľovať choroby vekom a minimalizovať riziká nadmerného zhromažďovania údajov bez súhlasu dospelých.
Praktické kapitoly z klinickej praxe
Pacienti v našom priestore často vyhľadávajú genetické konzultácie na vyšetrenia rodinnej predispozície k dedičným ochoreniam. Dedičnosť rakoviny je spojená s určitým percentom nádorových ochorení (napríklad časť rakovín prsníka či vaječníkov, niektoré nádory oka a čreva). Rodinám s podozrením na dedičnú formu odporúčame vedľa genetických vyšetrení aj preventívne opatrenia, ktoré sa začínajú 10 až 15 rokov skôr, ako sa choroba v rodine objavila.
Dedičnosť nie je výlučne determinovaná genetickým materiálom; životný štýl a prostredie zohrávajú kľúčovú úlohu pri vzniku ochorení. Nárast chorôb ako takých sa nezdá byť zrejmý; naopak, vďaka presnejšej diagnostike sa niektoré diagnózy identifikujú correctnejšie a umožňujú lepšiu liečbu. V segmente hluchoty je možné identifikovať množstvo génov, ktoré môžu byť zodpovedné za dedičné formy, a pri niektorých dedičnostiach stačí na prežívanie některých pacientov len jedna z mutovaných kópií.
Etické a motivačné rozmery v psychológii a spoločnosti
Genetické testovanie detí, najmä bez jasného dôvodu, vzbudzuje významné právne a etické debaty. Svet sa zhoduje na tom, že právo dieťaťa na súkromie a na nezaťaženie informáciami by malo zostať chránené, a že často nie je vhodné predčasne určovať riziká na dospelosť. Naopak, keď je genetická dispozícia jasná a vedie k preventívnym opatreniam, môže to zachrániť životy.
Dôležité je viesť otvorený dialóg v rodinách a verejnosti, vytvárať trojgeneračné rodokmeny a posilňovať povedomie o chronických ochoreniach v rodinách. Pri tehotenstve je vhodné konzultovať riziká s odborníkmi a zvažovať všetky etické aj zdravotné dimenzie, aby sa predišlo zbytočným obavám a rizikám.
Praktické tipy pre pary s rizikom dedičných ochorení
- Pred plánovaním tehotenstva je vhodné vyhľadať špecializované genetické pracovisko a absolvovať genetické poradenstvo.
- Pri pároch s príbuzenským vzťahom sa odporúča genetické testovanie oboch partnerov a v prípade potreby zváženie IVF s darovanými gamétami.
- Pri výskyte závažných dedičných ochorení v rodine je dôležité mať otvorenú diskusiu o rizikách a možnostiach prevencie a včasnej diagnostiky.
Záverečné poznámky
História ukazuje, aká citlivá je včasná diagnostika a aké etické dilemy prináša. Genetika napreduje rýchlym tempom, čo prináša nové možnosti aj nové výzvy. Dedičnosť je komplexná a často zahŕňa kombináciu génov, prostredia a životného štýlu. S narastajúcimi poznatkami môžeme lepšie identifikovať riziká, pripraviť rodiny na rozhodnutia a dosiahnuť lepšie výsledky v liečbe a prevencii.
Niekoľko praktických definícií
Genotyp je súbor všetkých génov organizmu, fenotyp je súbor prejavujúcich sa znakov. Mutácie sú dedičné zmeny v DNA, ktoré môžu viesť k zmenám v znakoch a vlastnostiach organizmu. Dedičnosť môže byť jednorodá (jednogénové poruchy), chromozómy sú štruktúry obsahujúce gény a môžu byť porušené, alebo môžu existovať komplexné poruchy s viacerými génmi.