Cystická fibróza je dedičné ochorenie postihujúce viacero orgánov. Vzniká v dôsledku poruchy presunu elektrolytov v bunkách dýchacieho, tráviaceho, močovo-pohlavného systému a v potných žľazách. Za poruchu je zodpovedná mutácia génu CFTR. Dnes je známych až 1500 mutácií, ktoré sú zodpovedné za vznik cystickej fibrózy. Na Slovensku je okolo 250 000 nosičov takéhoto zmutovaného génu. Niekedy nemusí potomok zdediť ani jeden gén spôsobujúci cystickú fibrózu.
Medzi najvýznamnejšie prejavy a príznaky patria slaný pot (preto sa novorodenci často nazývajú „slané deti“), postupejúca dehydratácia a poruchy vstrebávania živín v tráviacom trakte. Hlien v dýchacom systéme spôsobuje bronchiálne a pľúcne infekcie, ktoré vedú k poškodeniu pľúc. V pankrease je nedostatočné vylučovanie tráviacich enzýmov, čo vedie k poruchám trávenia a k podvýžive, a pečeň môže postihnúť cirhóza. U mužov býva významná neplodnosť pre zablokované semenovody; u žien môže byť tehotenstvo náročné, no aj možné.
Čo znamená slaný pot u novorodenca?
Slaný pot je charakteristickým prejavom CF. Pot zdravého človeka obsahuje určité množstvo soli, zatiaľ čo pot ľudí s CF býva výrazne slanší, často až päťnásobný. Tento jav je spôsobený poruchou transportu chloridových iónov cez bunkové membrány, čo vedie k nadmernému vylučovaniu soli.
Okrem slaného potu sa u novorodencov objavujú aj ďalšie príznaky ako mekóniový ileus, trvalá žltačka po narodení, pomalšie prospievanie alebo problémy s pribúdaním na váhe, bolesti brucha a gastroezofageálny reflux. Neskôr sa môžu objaviť aj zápaly priedušiek a pľúc, nosové polypy, zápaly prínosových dutín a iné problémy súvisiace so zásobovaním hlienmi.
Príčiny a genetika
CF je autozomálne recesívne ochorenie. To znamená, že dieťa zdedí chybný gén CFTR z oboch rodičov - jeden mutantný gén z jedného a druhý z druhého rodiča. Ak dieťa zdedí len jeden mutantný gén, druhý zdravý dokáže nahradiť funkciu poškodeného génu a dieťa nemusí ochorieť. Vystavenie obom mutáciám zvyšuje riziko vzniku CF až na 25 % pri každom tehotenstve v páre dvoch nosičov. Na Slovensku je podľa štatistík približne 250 000 nosičov mutácie CFTR.
Gén CFTR sa nachádza na 7. chromozóme a produkuje CFTR proteín, ktorý je exprimovaný v pľúcach, pankreasu, potných žľazách a reprodukčných tkanivách. Mutácie v géne CFTR spôsobujú poruchu transportu iónov a následnú tvorbu hustého hlienu, ktorý upcháva dutiny a kanály v dýchacích a tráviacich systémom.
Diagnostika a novorodenecký skríning
Diagnostika CF sa začína pri podozrení na ochorenie na základe klinických príznakov a následne potným testom (meranie chloridov v pote). Ak potný test ukazuje abnormálne výsledky, nasleduje genetické vyšetrenie na identifikáciu mutácií CFTR. V súčasnosti sa na Slovensku vykonáva novorodenecký skríning už od roku 2009 - odber kvapky krvi z päty s cieľom zistiť markery CF a následné genetické testy, ak je to potrebné. Potný test je považovaný za zlatý štandard diagnostiky CF a prenatálna diagnostika je možná v rodinách s anamnézou ochorenia.
Novorodenecký skríning umožňuje veľmi skoré zistenie ochorenia a začatie liečby už v skorom štádiu života dieťaťa. V prípade pozitívneho skríningu pokračuje diagnostický proces ďalšími testami a sledovaním funkcie dýchacieho i tráviaceho systému. V praxi to znamená spirometriu, vyšetrenia výterov zo dýchacích ciest, RTG/CT hrudníka, ultrazvuk brucha a ďalšie testy na posúdenie pankreasu a pečene.
Priebeh ochorenia a liečba
Ochorenie sa nedá vyliečiť a liečba je prevažne symptomatická s cieľom spomaliť progresiu a zlepšiť kvalitu života. Základom je komplexná starostlivosť, často multidisciplinárny tím pozostávajúci z pediatra, pneumológa, gastroenterológa, dietológa, fyzioterapeuta a psychológa. Dôležitá je pravidelná kontrola na CF centrách a dodržiavanie dlhodobej liečby.
Respiračné príznaky sa liečia mukolytikami na skvapenie hustého hlienu, fyzioterapiou a vykašliavaním. Antibiotiká sú podávané pri infekciách a pri chronickej kolonizácii baktériami, najmä Pseudomonas aeruginosa. Lieky na uvoľnenie hlienov, protizápalové lieky a v niektorých prípadoch aj kortikosteroidy môžu pomáhať znižovať zápal a zlepšovať funkciu pľúc.
Poruchy pankreasu vyžadujú podávanie tráviacich enzýmov počas každej konzumovanej stravy a dopĺňanie vitamínov rozpustných v tukoch (A, D, E, K). V prípade cukrovky, ktorá môže CF spôsobiť, je nutné podávanie inzulínu. Dôležitá je vysokokalorická strava s dostatkom tukov, pretože vstrebávanie živín je často narušené. V pokročilejších stavoch môže prísť na radu transplantácia pľúc.
Moderné terapeutické trendy
Od roku 2012 sa začali používať lieky priamo pôsobiace na CFTR kanál (modulátory a korektory). Ivakaftor a lumakaftor sú príkladmi liekov, ktoré zlepšujú funkciu CFTR u pacientov s konkrétnymi mutáciami. Odborné centrá na Slovensku postupne zavádzajú tieto prípravky pre vybrané skupiny pacientov. Vývoj nových kombinácií korektorov a potenciátorov pokračuje a hydratujúce inhalácie s CFTR moduláciou sú v centre záujmu výskumu.
Je potrebné poznamenať, že hoci moderné lieky významne zlepšili prognózu, CF sa stále nepodarilo vyliečiť. Liečba je dlhodobá a zameraná na zlepšenie kvality života a predĺženie dožitia. Spolu s tým zostáva dôležitá včasná diagnostika prostredníctvom novorodeneckého skríningu a genetickej diagnostiky, aby sa liečba mohla začať čo najskôr.
Projekt a realita na Slovensku
Na Slovensku existujú CF centrá a špecializované pracoviská, ktoré poskytujú multidisciplinárnu starostlivosť a pravidelné kontroly. Vďaka novým diagnostickým metódam a terapiám sa zlepšuje prognóza a kvalita života pacientov s CF. Ani napriek pokroku nie je liečba CF jednoduchá a vyžaduje dlhodobú spoluprácu medzi pacientmi, ich rodinami a zdravotníkmi.
Prenatálna diagnostika a genetika
Prenatálna diagnostika umožňuje identifikovať mutácie CFTR počas tehotenstva a je využívaná v rodinách s anamnézou CF. Ochorenie je autozomálne recesívne a vyžaduje prítomnosť mutácie na oboch alelach. Moderné techniky zahŕňajú aj preimplantačnú diagnostiku pri umelom oplodnení, ktorá umožňuje zvoliť embryo bez génu CFTR alebo s jednou mutáciou. Táto metóda je finančne náročná a dostupná len v niektorých zdravotníckych centrách v Európe.
Príloha: tabuľka diagnostických metód CF
| Diagnostická metóda | Popis | Indikácie |
|---|---|---|
| Novorodenecký skríning | Odbor krvi zo päty, vyšetrenie na marker CF; následné genetické testy | Všetky novorodenci |
| Potný test | Meranie koncentrácie chloridov v pote; stimulácia potných žliaz | Podozrenie na CF |
| Genetické vyšetrenie | DNA vyšetrenie na mutácie CFTR | Po pozitívnom potnom teste, rodinná anamnéza CF |
| Prenatálna diagnostika | Chorionové klky alebo amniocentéza; prípadne preimplantačná diagnostika | Rodiny s anamnézou CF |
| Funkčné a zobrazovacie vyšetrenia | Spirometria, RTG/CT hrudníka, ultrazvuk brucha | Monitorovanie priebehu a komorbidít CF |
Meta opis a kľúčové slová
tags: #slany #pot #novorodenec