Prenatálna diagnostika predstavuje súbor metód a postupov využívaných na diagnostiku u ešte nenarodeného jedinca. Prenatálna diagnostika vrodených vývojových chýb plodu je dôležitá, pretože umožňuje včas odhaliť závažné zdravotné problémy plodu ešte počas tehotenstva. Poskytuje rodičom presnejšie informácie o zdravotnom stave plodu, čím im pomáha lepšie sa pripraviť na ďalší priebeh gravidity a pôrodu. Včasný záchyt umožňuje naplánovať optimálnu starostlivosť po narodení dieťaťa alebo liečbu už v prenatálnom období, ak je to možné. Prenatálna diagnostika tak prispieva k zodpovednému rozhodovaniu a bezpečnejšiemu priebehu tehotenstva.
V súčasnosti sa možnosti prenatálneho screeningu rozšírili o neinvazívne prenatálne testovanie (NIPT) z žilnej krvi tehotnej. Ide o vyšetrenie voľnej DNA plodu, ktorá koluje v krvi matky. Tento test, ako napríklad PRENASCAN, využíva najnovšie technologické možnosti na priamu detekciu genetickej výbavy plodu prostredníctvom jednoducho realizovaného odberu z krvi matky.
Čo je PRENASCAN a ako funguje?
PRENASCAN je neinvazívny prenatálny test (NIPT), ktorý zisťuje zastúpenie fragmentov deoxyribonukleovej kyseliny (cfDNA) voľne kolujúcich v materskej plazme podľa ich príslušnosti k chromozómom. V krvnom obehu matky sa nachádza zmes DNA matky a plodu. Vďaka objavu voľnej fetálnej DNA v krvnom obehu matky (cffDNA) bolo možné vyvinúť metódy na jej priamu detekciu. Fragmenty voľnej fetálnej DNA (cffDNA) sú v krvnom obehu matky detekovateľné zhruba od 4. týždňa tehotenstva. Ich množstvo stúpa s dĺžkou tehotenstva.
Princíp testu spočíva v analýze volnej DNA plodu, ktorá v čase tehotenstva prechádza do krvi matky. Pomocou metódy masívnej paralelnej sekvenácie možno každý z miliónov fragmentov DNA priradiť k príslušnému chromozómu, z ktorého pochádza. To umožňuje odhaliť nadbytok alebo nedostatok DNA špecifického chromozómu alebo jeho časti u plodu. PRENASCAN využíva certifikovanú automatizovanú technológiu, protokol i dátovú analýzu.
Aké genetické poruchy dokáže PRENASCAN odhaliť?
PRENASCAN je skríningový test, ktorý má vysokú mieru záchytnosti najčastejších chromozómových aberácií. Posledné publikované údaje overili účinnosť tohto testu na 99,91% prípadov trizómie chromozómu č. 21 (Downov syndróm), 98,79% trizómie chromozómu č. 18 (Edwardsov syndróm) a 98,70% trizómie chromozómu č. 13 (Patauov syndróm). Test je zaměřen na detekci chromozomálních vad plodu, především nadpočetný chromozóm č. 21 (trizomii) způsobující Downův syndrom, trizomii chromozómu č. 18 způsobující Edwardsův syndrom, trizomii chromozómu č. 13 způsobující Patauův syndróm, trizomie chromozómů č. 9, 12, a 22 spojených s rizikem spontánního potratu, pohlavní chromozomy X a Y určující pohlaví plodu včetně jejich poruch nebo syndromy spojené se ztrátou nebo nadbytkem všech ostatních chromozomů nebo jejich částí.
Možno zvoliť dva typy stanovenia rizík (screeningu) aneuploidií - základný a celogenomový. Základný screening je zameraný na riziká najčastejších aneuploidií: zmnoženie (trizómie) chromozómu č. 21 (Downov syndróm), č. 18 (Edwardsov syndróm), č. 13 (Patauov syndróm) a aneuploidie pohlavných chromozómov X a Y, ktoré sú príčinou Turnerovho syndrómu, Klinefelterovho syndrómu, Syndrómu Jacobsovej a Tripple X syndrómu. Celogenomový screening menej častých (doprovodných) nálezov vyšetruje aneuploidie všetkých chromozómov a ich čiastočné zmnoženie (duplikácie) a straty (delécie) o veľkosti minimálne 7Mb.
Pre koho je PRENASCAN určený?
Test PRENASCAN môže absolvovať akákoľvek tehotná žena medzi 12. - 22. týždňom tehotnosti. Pre vyšetrenie stačí odobrať 10 ml krvi zo žily tehotnej ženy. Všeobecne sa vyšetrenie odporúča predovšetkým ženám starším 35 rokov, alebo tým, u ktorých skríning preukáže hraničné alebo zvýšené riziko, bez toho, aby ultrazvuk preukázal nejakú vadu u plodu. Vyšetrenie je tiež vhodné pre ženy po asistovanej reprodukcii alebo pre tie, ktoré majú obavy o osud plodu. Test je možné odporučiť všetkým tehotným ženám, ak nie sú priamo indikované na invazívne vyšetrenie, obzvlášť je vhodný pri vyššom veku matky (nad 35 rokov), pri zvýšenom riziku zistenom pri biochemickom screeningu bez ultrazvukového nálezu (riziko z I. trimestra 1/100-1/500) alebo pri atypickom výsledku screeningu s rizikom až do 1/1500, v tehotenstve po asistovanej reprodukcii alebo pri obavách o osud plodu.
Výhody a obmedzenia PRENASCAN testu
Hlavnou výhodou testu PRENASCAN, z pohľadu plodu, je skutočnosť, že ide o vyšetrenie neinvazívne (t.j. nezvyšuje riziko potratu). Test je bezpečný a neinvazívny, bez rizika spontánneho potratu. Jeho výhodou je presnosť a schopnosť detekovať najširšie spektrum genetických vád z dostupných krvných testov, vrátane určenia pohlavia plodu. Vďaka vysokej miere automatizácie je test extrémne presný a minimalizuje riziko zlyhania.
PRENASCAN je však skríningový (orientačný) test, ktorý má svoje obmedzenia. Je jednou zo súčastí prenatálneho screeningového programu a v súčasnosti nie je vhodný ako skríningový test prvej voľby alebo pri ultrazvukovom náleze. Výsledok PRENASCANU je nutné vždy interpretovať individuálne s ohľadom na výsledky predchádzajúcich vyšetrení a názor tehotnej. Definitívny priechod chromozomálnej odchýlky plodu umožňuje iba cielené (diagnostické) vyšetrenie tkanív plodu najčastejšie pomocou odberu plodovej vody (amniocentézy). Presnosť vyšetrenia závisí od podielu cfDNA, ktorá pochádza z placenty (tzv. fetálna frakcia) a jej kvalite. Nízku fetálnu frakciu možno očakávať v čase tehotenstva, v plazme matiek s vyššou hmotnosťou alebo liečených liekmi znižujúcimi zrážanlivosť krvi a môže pretrvávať celé tehotenstvo. Pri nízkej fetálnej frakcii alebo zníženej kvalite cfDNA výsledok nemôže byť vydaný alebo nie je jednoznačný. Výsledky testu PRENASCAN - najmä doprovodné nálezy - môžu byť ovplyvnené aj radom materských faktorov: napr. transfúziou krvi, orgánovou transplantáciou, terapiou kmeňovými bunkami, chirurgickým zákrokom, imunoterapiou, onkologickým ochorením, chronickým zápalom alebo vrodenými chromozomálnymi odchýlkami.
V prípade pozitívneho výsledku je nález nutné potvrdiť invazívnym vyšetrením buniek plodu získaných odberom plodovej vody (AMC). Test v žiadnom prípade nenahrádza ultrazvukové vyšetrenie. Obe metódy sa v prenatálnom skríningu vzájomne dopĺňajú.
07 Urcovanie krvnych skupin systemu AB0
Porovnanie s inými metódami prenatálnej diagnostiky
Súčasné možnosti prenatálneho skríningu, založené na zhodnotení veku matky, výsledkov biochemických parametrov z krvi matky a ultrazvukovom vyšetrení plodu, umožňujú záchyt najčastejších chromozómových aberácií plodov na úrovni 60-90%. U určitej časti žien je výsledok tohto skríningu vyhodnotený ako pozitívny. Takýmto ženám je ponúknuté tzv. invazívne testovanie - odber choriových klkov (CVS) alebo odber plodovej vody (AMC). Ich cieľom je získanie buniek plodu a následne ich genetická analýza.
Invazívne metódy, ako amniocentéza alebo odber choriových klkov, majú svoje špecifické využitie, najmä pri pozitívnom výsledku skríningu alebo pri iných indikáciách. Riziko výkonu pri amniocentéze je menšie ako 1%, pri CVS je podobné (0,5-1%). Kordocentéza, ako ďalšia invazívna metóda, umožňuje rýchle vyšetrenie karyotypu do 48-72 hodín.
PRENASCAN sa od iných NIPT testov líši tým, že sa ako jediný vykonáva a hodnotí priamo v laboratóriu GNTlabs v Českej republike, takže vzorka ani dáta neopustia krajinu. Test je šetrný a spoľahlivý, pomáha zistiť, či je bábätko zdravé a dokáže spoľahlivo odhaliť nielen najčastejšie genetické vady, ale aj vzácne chromozomálne poruchy.
Dôležitosť genetickej konzultácie
V rámci komplexnej starostlivosti o tehotnú a plod je v určitých prípadoch nutná aj genetická konzultácia. Konzultácia je odporúčaná tehotným s pozitívnym výsledkom prenatálneho screeningového vyšetrenia, tehotným od 35 rokov veku vyššie, alebo tehotným s rodinnou anamnézou genetických ochorení. Počas genetickej konzultácie môže byť tehotnej ponúknutá podrobnejšia prenatálna diagnostika (invazívne metódy, podrobné ultrazvukové vyšetrenie, fetálna echokardiografia, fetálna MRI). Závěry genetického vyšetření by měly být konzultovány s klinickým genetikem nebo s ošetřujícím lékařem.
| Typ vyšetrenia | Termín |
|---|---|
| Ultrazvukové vyšetrenie (UZV) | 6.-10. týždeň (I. trimester), 11.-14. týždeň (I. trimester, NT), 20.-22. týždeň (II. trimester), 30.-32. týždeň (III. trimester) |
| Kombinovaný skríning v I. trimestri | 11.-14. týždeň |
| Biochemický skríning (beta hCG + PAPP-A) | 11.-14. týždeň |
| Triple test (AFP + hCG + uE3) | 15.-18. týždeň |
| Quadruple test (AFP + hCG + uE3 + inhibin A) | 15.-18. týždeň |
| PRENASCAN test (NIPT) | 10.-22. týždeň |
| Odběr choriových klkov (CVS) | 10.-13. týždeň |
| Amniocentéza (AMC) | 16.-18. týždeň |
| Kordocentéza (CC) | od 18. týždňa |
Prenatálna diagnostika nám umožňuje diagnostikovať rad chorôb a patológií u ešte nenarodeného ľudského jedinca. Hlavným úkonom prenatálnej diagnostiky je tak práve (čo najčasnejšia) diagnostika týchto patologických stavov. V prípade nepriaznivej diagnózy je v Českej republike možné v súlade so súčasnou právnou normou tehotenstvo umelo ukončiť z genetických dôvodov až do 24. týždňa gravidity.
tags: #prenascan #prenatalny #test #genetickych #poruch